Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Режим дозирования следует регулировать также в зависимости от состояния пациента. Кратность приема 2, реже 3 раза в сутки.

Побочные действия. Кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация, тошнота, диарея, холестатическая желтуха. Редко — головная боль, слабость, парестезии, депрессия, нарушения кроветворения, непереносимость алкоголя.

Противопоказания. Абсолютные: беременность, лактация, острая порфирия, диабет 1-го типа у детей и подростков, недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность, гангрена, тяжелые микрососудистые расстройства, цирроз печени. Относительные: незначительные нарушения функций почек и печени, острые инфекции, оперативные вмешательства.

Лечение проводится под контролем содержания глюкозы в крови и моче, контролем картины периферической крови, печеночных проб.

С осторожностью применять в комбинации с са-лицилатами, бутадиеном, антибиотиками широкого спектра действия, кумариновыми производными, бе-та-адреноблокаторами.

БУТАМИД

Состав и форма выпуска. Активное вещество — толбутамид. Таблетки по 0,25 г и 0,5 г, 50 шт. в упаковке.

Фармакологическое действие. Пероральное гипогликемизирующее средство для приема внутрь, производное сульфонилмочевины 1-й генерации. Стимулирует выделение эндогенного инсулина бета-клетками островкового аппарата поджелудочной железы, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.

Показания. Сахарный диабет 2-го типа (в случае неэффективности диетотерапии).

Режим дозирования. Внутрь по 0,5–1 г 1–3 раза в сутки через 30–40 мин после еды. Высшая разовая доза — 1, 5 г, суточная — 4 г.

Побочные действия. Возможны головная боль, диспептические явления, аллергические реакции (зуд, дерматиты), лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени. При гипогликемии дозу уменьшают.

Противопоказания. Прекоматозное и коматозное состояния, кетоацидоз, детский и юношеский диабет, беременность и лактация, острые инфекционные заболевания, нарушения функций печени и почек, лейкопения, тромбоците— и гранулоцитопения, оперативные вмешательства, аллергические реакции на сульфаниламиды.

ТОЛИНАЗЕ

Состав и форма выпуска. Активное вещество — толазамид. Таблетки по 0,25 г, 100 шт. в упаковке.

Фармакологическое действие. Оказывает гипогликемизирующее действие при приеме внутрь. Является производным сульфонилмочевины 1-й генерации. Стимулирует секрецию эндогенного инсулина бета-клет-ками островков поджелудочной железы. Повышает чувствительность к инсулину периферических тканей, тормозит глюконеогенез в печени и липолиз в жировой ткани. Оказывает слабый диуретический эффект.

Показания. Инсулиннезависимый сахарный диабет без выраженных микрососудистых осложнений.

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от уровня глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Начальная доза — 0,1–0,25 г в сутки. Максимальная суточная доза — 1 г в сутки. Кратность приема 2–3 раза в сутки. При замене препаратов на толазамид: 0,2 г толазамида соответствует 1 г толбутамида; 0,1 г толазамида = 20 ЕД инсулина. Если доза инсулина превышает 40 ЕД в сутки, то ее следует снизить наполовину и назначать толазамид в дозе 0,25 г в сутки. Под контролем глюкозы крови, ацетона мочи.

Побочные действия. Диспептические расстройства (тошнота, рвота), холестатическое действие (следить за уровнем щелочной фосфатазы!); аллергические реакции в виде кожной сыпи, ангионевротического отека. Редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолиз, аплазия костного мозга, почечная порфирия, изменения биохимических печеночных проб.

Противопоказания. Абсолютные: беременность и период лактации. Почечная и печеночная недостаточность. Относительные: функциональные нарушения печени, почек, желудочно-кишечного тракта.

Лечение проводится под контролем морфологии крови и печеночных проб. Салицилаты, фенилбутазон, левомицетин, сульфаниламиды, ингибиторы МАО, бета-адреноблокаторы потенцируют действие сульфаниламидов. Диуретики, глюкокортикоиды, синтетические прогестины, тиреоидные гормоны, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, изониазид угнетают действие препарата. При длительном применении чувствительность к препарату снижается.

ХЛОРПРОПАМИД

Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,25 г, в трубке 20 шт.

Фармакологическое действие. Оказывает сахароснижающее действие аналогично бутамиду, но более активен.

Показания. Сахарный диабет (легкая форма и средней тяжести), иногда вместе с инсулином для усиления действия последнего.

Режим дозирования. Внутрь или во время завтрака 1 раз в день по 0,25-0,5 г, затем дозу понижают до 0,25-0,1 г в день. При плюхой переносимости препарат применяют после еды. Высшая суточная доза — 1 г.

Побочные действия. Возможны аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоци-тоз, диарея, временная холестатическая желтуха.

Противопоказания. Те же, что и для бутамида. Абсолютными противопоказаниями являются желтуха и нарушение функции печени.

Сульфаниламидные сахароснижающие препараты 2-й генерации

ГЛИБАМИД

Состав и форма выпуска. Таблетки: в упаковке 30, 100 и 1000 шт. 1 таблетка — 0,005 г глибенкламида.

Фармакологическое действие. Пероральное гипо-гликемизирующее средство — производное сульфо-нилмочевины 2-й генерации.

Фармакокинетика. Глибамид почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь и интенсивно связывается с белками плазмы крови. Препарат почти полностью метаболизи-руется в печени, превращаясь при этом в неактивный метаболит. Период полувыведения составляет около 10 ч. На 50 % препарат выводится с мочой и на 50 % — с желчью.

Показания. Сахарный диабет 2-го типа легкой и средней тяжести у взрослых, не компенсируемый диетой.

Режим дозирования. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от течения заболевания и эффективности терапии. Лечение начинают обычно с 1 таблетки (5 мг) в день за завтраком, у пожилых и ослабленных пациентов — с 1/2 таблетки в день. Если компенсация не наступает, дозу можно увеличить на 2,5–5 мг в неделю. Увеличение общей дневной дозы свыше 15 мг (3 таблетки) не рекомендуется, так как это обычно не приводит к усилению эффекта. В случае, когда глибамид в дозе 15 мг и соответствующая диета не обеспечивают полную компенсацию метаболизма, следует перейти на комбинирование глибамида с бигуанидами, а при недостаточном эффекте такой комбинации — к применению инсулина.

Побочные действия. Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: тошнота, изжога, дискомфорт, редко — желтуха.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, шум в ушах, утомление, недомогание, слабость, головокружение.

Со стороны процессов обмена: гипогликемия, печеночная порфирия.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, эритема, кореподобная или макропапулярная сыпь, светочувствительность, кожная порфирия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцито-пения. лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Противопоказания. Ювенильный сахарный диабет 1-го типа, сахарный диабет 2-го типа лабильного течения; беременность, лактация; выраженные нарушения функции печени или почек; прекоматозное и коматозное состояния; кетоацидоз; повышенная чувствительность к препарату.

Следует соблюдать осторожность при назначении глибамида пациентам с острыми инфекционными заболеваниями, травмами, в период проведения хирургического вмешательства, при сопутствующих нарушениях функции щитовидной железы и надпочечников. В этих случаях эффективность препарата может снижаться. Лечение глибамидом проводят под тщательным наблюдением врача. Необходим систематический контроль содержания сахара в крови и в суточной моче, а также наблюдение за функцией печени, почек и состоянием сердечно-сосудистой и кроветворной системы. Во время лечения пациенты должны соблюдать диету.