2. Adelman R. C. In: Enzyme Induction (D. V. Parke, Ed.), 303–311, Plenum Press, New York (1975).

3. Adelman R. C. In: The Handbook of the Biology of Aging (C. E. Finch and L. Hayflick, Eds.), p. 63–72, Reinhold, New York (1977).

4. Albert A., Randall R. V., Smith R. A., Johnson C. E. In: Hormones and Aging Process (E. T. Eagle and G. Pincus, Eds.), p. 49, Academic Press, New York and London (1956).

5. Anderson J. N., Clark J. H., Peck E. J. Biochem. Biophys. Res. Commun., 48, 1460–1468 (1972).

6. Andres R., Tobin J. D. In: The Handbook of the Biology of Aging (C. E. Finch and L. Hayflick, Eds.), 357–378, Reinhold, New York (1977).

7. Baizman E. R., Cox B. Life Sci., 22, 519–529 (1978).

8. Beato M., Kallmi M., Feigelson P. Biochem. Biophys. Res. Commun., 47, 1464–1472 (1972).

9. Bellamy D. Humoral Control of Growth and Differentiation, Vol. 11, 220–279, Academic Press, New York and London (1973).

10. Berg A. P., Zimmerman J. D. Mech. Age. Dev., 4, 377–383 (1975).

11. Bitensky M. W., Russell V., Blanco M. Endocrinology, 86, 154–159 (1970)

12. Brown-Sequard C. E. C R. Soc. Biol., 41, 415–418 (1889).

13. Bylund D. B., Tellez-Inon M. T., Hollenberg M. D. Life Sci., 21, 403–410 (1977).

14. Chainy G. B. N. Metabolic changes during aging, Ph. D. Thesis, Banaras Hindu University (1977).

15. Chainy G. B. N., Kanungo M. S. Biochem. Biophys. Res. Commun., 72 777–781 (1976).

16. Chainy G. B. N., Kanungo M. S. J. Neurochem., 30, 419–427 (1978).

17. Chainy G. B. N., Kanungo M. S. Biochem. Biophys. Acta, 540, 65–72 (1978)

18. Cooper B., Gregerman R. J. J. Clin. Invest., 57, 161–168 (1976).

19. Cuatrecasas P. Ann. Rev. Biochem., 43, 169–214 (1974)

20. Dove G. A., Morley F.t Batchelor A., Lunn S. F. J. Reprod. Fert 24 1–8 (1971).

21. Ericsson E., Lundholm L. Mech. Age. Dev., 4, 1–6 (1975).

22. Everitt A. V., Delbridge L. In: Hypothalamus, Pituitary and Aging (A. V. Everitt and J. A. Burgess, Eds.), 193–208, C. C. Thomas, Springfield (1976).

23. Finch C. E. In: Handbook of the Biology of Ageing (C. E. Finch and L. Hayflick, Eds.), 262–280, Reinhold, New York (1977).

24. Finch C. E., Foster J. R.t Minsky A. E. J. Gen. Physiol., 54, 690–712 (1969).

25. Freeman C, Karoly K, Adelman R. C. Biochem. Biophys. Res. Commun., 54, 1573–1580 (1973).

26. Gregerman R. I., Bierman E. L. In: Textbook of Endocrinology (R. H. Williams, Ed.), 1059–1070, Saunders, Philadelphia (1974).

27. James T. C. Biochemical changes during aging in mammals. Ph. D. Thesis, Banaras Hindu University, Varanasi (1976).

28. James T. C., Kanungo M. S. Biochem. Biophys. Res. Commun., 72, 170–175 (1976).

29. James T. C., Kanungo M. S. Biochim. Biophys. Acta, 538, 205–211 (1978).

30. Kanungo M. S., Patnaik S. K., Koul O. Nature, 253, 366–367 (1975).

31. Kanungo M. S., Gandhi B. S. Proc. nat. Acad. Sci., USA, 69, 2035–2038 (1972).

32. Kent J. R., Acone A. B. In: Androgen in Normal and Pathological Conditions, Intern. Cong. Ser. No. 101, p. 31, Excerpta Medica, Amsterdam (1966).

33. Maggi A., Schmidt M. J., Ghetti B., Enna S. J. Life Sci., 24, 367–374 (1979).

34. Manganiello V., Vaughan J. J. Lipid. Res., 13, 12–16 (1972).

35. Matusik R. J., Rosen J. M. J. Lipid Res., 13, 12–16 (1978).

36. McKnight G. S. Cell, 14, 403–413 (1978).

37. Morita L., Koshihara Y., Kawamura M., Murota S. Biochim. Biophys. Acta (1980). In press.

38. Moudgil V. K., Kanungo M. S. Comp. Gen. Pharmacol., 4, 127–130 (1973).

39. Moudgil V. K., Kanungo M. S. Biochem. Biophys. Acta, 329, 211–220 (1973).

40. Nissenson R., Flouret G., Hetcher O. Proc. nat. Acad. Sci., USA, 75, 2044–2048 (1978).

41. Patnaik S. K., Kanungo M. S. Biochem. Biophys. Res. Commun., 56, 845–850 (1974).

42. Paulose C. S. Macromolecular changes as a function of age of the rat, Ph. D. Thesis, Banaras Hindu University, Varanasi, India (1978).

43. Puri S. K., Volicer. Mech. Age Dev., 6, 61–70 (1977).

44. Rao S. S., Kanungo M. S. Mech. Age. Dev., 1, 61–70 (1972).

45. Rao S. S., Kanungo M. S. Ind. J. Biochem. Biophys., 11, 208–212 (1974).

46. Ratha B. K., Kanungo M. S. Mech. Age. Dev., 3, 187–190 (1974).

47. Ratha B. K., Kanungo M. S. Mech. Age Dev., 6, 431–439 (1977).

48. Raymond V., Meaulieu M., Labrie F., Boissier Jr. Science, 200, 1173–1175 (1978).

49. Rosenbloom A. L., Goldstein S., Yip C. C. Science, 193, 412–415 (1976).

50. Roth G. S. Endocrinology, 94, 82–90 (1974).

51. Roth G. S. Brain Res., 107, 345–354 (1976).

52. Roth G. S. In: The Genetics of Aging (D. H. Harrison, Ed.), 365–384, A. R. Liss, New York (1978).

53. Roth G. S. Mech. Age. Dev., 9, 497–514 (1979).

54. Rousseau G. G., Baxter J. D., Tomkins G. H. J. molec. Biol., 67, 99-115 (1972).

55. Shain S. A., Boesel R. W., Axelrod L. R. Arch. Biochem. Biophys., 167, 247–263 (1973).

56. Shire J. M. Nature, 245, 215–216 (1973).

57. Schocken D. D., Roth G. S. Nature, 267, 856 (1977).

58. Singer S., Ito H., Litwack G. Intern. J. Biochem., 4, 569–573 (1973).

59. Spelsberg T. C., Steggles A. W., O'Malley B. W. Biochim. Biophys. Acta, 256, 129–137 (1971).

60. Strehler B. L. Time, Cells and Aging, Academic Press, New York and London (1977). [Имеется перевод 1-го изд.: Стрелер Б. Время, клетки и старение. — М.: "Мир", 1964.]

61. Verzar F., Spichtin H. Gerontologist, 12, 48–56 (1966).

62. Walker J. B., Walker J. P. Brain Res., 54, 391–394 (1973).

63. Wodinsky J. Science, 198, 948–951 (1978).

Глава 6. Образование поперечных сшивок, свободные радикалы и старческий пигмент

Введение

Клетка представляет собой чрезвычайно сложный и динамический химический организм, в котором с помощью ферментов, синтез которых регулируется генами, постоянно образуются различные метаболиты, гормоны и другие сопутствующие вещества. Хотя в основном эти сопутствующие вещества необходимы для клетки или для организма, некоторые из них, если они накапливаются в количестве, превышающем определенный уровень, оказывают вредное действие. Например, промежуточные продукты цикла Кребса имеют отрицательные заряды и могут образовывать поперечные сшивки молекул, обладающих положительными зарядами. Ряд альдегидов обладает высокой реакционной способностью и может вызывать сшивки биомолекул. Известно, что некоторые гормоны оказывают вредное действие, если они накапливаются в количестве, превышающем определенный уровень. Некоторые соединения, например свободные радикалы, образуются в клетках при действии ионизирующей радиации, а также в реакциях окисления, постоянно в них протекающих. Они высоко реакционноспособны и могут инициировать образование поперечных сшивок биомолекул. Следовательно, их необходимо инактивировать или удалять из системы с такой же скоростью, с какой они образуются. Если опасные сопутствующие продукты не удалять, они могут вызывать инактивацию важных биомолекул и накопление поврежденных молекул. Некоторые исследователи полагают, что такие вредные вещества с возрастом накапливаются, так как клетки постепенно теряют способность удалять их с такой же скоростью, с какой они образуются. Подобные изменения могут нарушать функционирование клеток и вызывать старение организма.