153. Pare C, Sandler M. — J. Neurol. Neurosurg. Psychiat., 1959, v. 22, p. 247.

154. Peters G. — Psychiat. Neurol., 1960, Bd. 140, S. 141.

155. Piette Y., Reuse J. — C. r. Soc. biol., 1960, v. 154, p. 842.

156. Pincherle M., Morgante R. — Arch. psicol. neurol. psichiat., 1962, v. 23, p. 45.

157. Pisanty J. — Medicina (Mexica), 1959, v. 39, p. 141.

158. Pletscher A. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1959, v. 80, p. 1039.

159. Pletscher A. — Thérapie, 1960, v. 15, p. 839.

160. Pletscher A. — Dtsch. med. Wschr., 1961, № 14, p. 647.

161. Pletscher A., Resendorf H., Bächtold H., coll. — Helv. physiol. pharmacol. Acta, 1959, v. 17, p. 202.

162. Raine R. С. — Amer. J. Psychiat., 1962, v. 119, p. 372.

163. Rasmussen E., Kristjansen P. — Nord. Psykiat. Medlemsbl., 1958, v. 12, p. 320.

164. Rasmussen E., Kristjansen P. — Acta psychiat. neurol. Scand., 1959, v. 34, suppl. 136, p. 98.

165. Rees L., Вenaim S. — J. ment. Sci., 1960, v. 106, p. 193.

166. Reiter P. — Psychiat. Neurol., 1960, Bd. 140, S. 143.

167. Resnick O., Hagopian M., Hoagland H., Freeman H. — Arch. gen. psychiat., 1960, v. 2, p. 459.

168. Resnick O., Wolfe J., Freeman H, EImadjian F. — Science, 1958, v. 127, p. 1116.

169. Reuse J. — C. r. Soc. biol., 1960, v. 154, p. 447.

170. Rоbie T. R. — Amer. J. Psychiat., 1958, v. 114, p. 936.

171. Rоbie Th. — Amer. J. Psychiat., 1958, v. 115, p. 402.

172. Rоbie Th. — Dis. Nerv. Syst., 1959, v. 20, p. 182.

173. Rоbie Th. — Res. Publ. Ass. Nerv. Ment. Dis., 1959, v. 37, p. 440.

174. Rоbie Th. — Dis. Nerv. Syst., 1960, v. 21, p. 124.

175. Rоbie Th. — Dis. Nerv. Syst., 1961. v. 22, p. 452.

176. Rоthman T., Grayson H., Ferguson J. — J. Neuropsichiat., 1961, v. 2, p. 158.

177. Sacerdoti G., Fagioli M. — 1958, v. 47, p. 553.

178. Sainz A. — Dis. Nerv. Syst., 1959, v. 20, p. 537.

179. Sandler S. — Dis. Nerv. Syst., 1959, v. 20, p. 79.

180. Sarró R. — Wien. med. Wschr., 1960, Bd. 110, S. 727.

181 Savoldi F., Maggi G., Noli S. — Boll. Soc. ital. biol. sperim., 1960, v. 36, p. 1423.

182 Sсanlon W., White W. — Amer. J. Psychiat., 1958, v. 114, p. 1036.

183 Schäpperle O. — Nervenarzt, 1959, Bd. 30, S. 557.

184 Scherbel A. — Amer. J. Cardiol., 1960, v. 6, p. 1125.

185. Sсhоpbасh R. — Amer. J. Psychiat., 1958, v. 114, p. 838.

186 Shapiro A., Dussik K., Tolentino J., coll. — Dis. Nerv. Syst., 1961, v. 21, p. 286.

187 Sharp W. — Amer. J. Psychiat., 1960, v. 117, p. 458.

188. Shоre P., Mead J. — Science, 1957, v. 128, p. 1063.

189. Soriano M. V. — Rev. Neurol., 1959, v. 100, p. 789.

190. Spector S., Shore P., Brodie B. — J. Pharmacol. exp. Therap., 1960, v. 128, p. 15.

191. Spilman E., Вadal D. — Arch. gen. Psychiat., 1960, v. 2, p. 545.

192. Stanleу W., Fleming H. — J. Ment. Sci., 1962, v. 108, p. 708.

193. Sutter J.-M., Pelicier Y., Pascalis G. — Ann. méd. psychol., 1960, v. 118, p. 447.

194. Tauber C. — Praxis, 1959, Bd. 48, S. 489.

195. Tauber C. — Praxis, 1959, Bd. 48; S. 508.

196. Tauber C. — Psychiat. Neurol., 1960, Bd. 140, S. 148.

197. Tauber C. — Schweiz. Arch. Neurol. Neurochir. Psychiat., 1961, v. 87, p. 423.

198. Towler M., Lanсaster H. — Dis. Nerv. Syst., 1960, v. 21, p. 390.

199. Travis J. — J. A. M. A., 1960, v. 172, p. 909.

200. Tupin J. — Dis. Nerv. Svst., 1961, v. 22, p. 641.

201. Van Reeth P., Вloch CI. — Acta neurol. psychiatr. Belg., 1960, v. 60, p. 320.

202. Verstracten L. — Acta neurol. Psychiat. Belg., 1959, v. 59, p. 977.

203. Verteuil R., Lehmann H. — Canad. Med. Ass. S., 1958, v. 78, p. 131.

204. Vidal G., Vidal В., Rebeillard M. — Ann. méd. psychol., 1960, v. 118, p. 988.

205. Voelkel A. — Confin. neurol., 1958, v. 18, p. 144.

206. Voelkel A. — Psychiat. Neurol., 1960. Bd. 140, S. 83.

207. Voelkel A. — Wien. Med. Wschr., 1960, Bd. 110. S. 728.

208. Walther-Büel H. — Psychiat. Neurol., 1960, Bd. 140, S. 97.

209. West E., Dally J. — Brit. Med. J., 1959, p. I, p. 1491.

210. Wittenborn J., Plante M., Burgess F., Livermore N. — J. Nerv. Ment. Dis., 1961, v. 133, p. 316.

211. WredeJ. — Nervenarzt, 1962, Bd. 33, S. 30.

212. Yochelson S. — J. clin. exp. Psychopathol., 1960, v. 21, p. 196.

213. Zbinden C, Randall L., Мое R. — Dis. Nerv. Syst., 1960, v. 21, p. 89.

214. Zeller E., Barsky J. — Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1952, v. 81, p. 459.

215. Zimmerman H., Rosenblum L., Korn R., coll. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1959, v. 80, p. 915.

216. Zuanazzi G. — Minerva med., 1959, v. 50, p. 333.

Тофранил (имипрамин, отечественный имизин) синтезирован в 1954 году и с 1957 года широко применяется наряду с ингибиторами МАО для лечения депрессивных состояний. Уже в настоящее время имеется большое количество как клинических, так и фармакологических работ, посвященных тофранилу. В последние годы появились сообщения о ряде новых препаратов, близких по строению к тофранилу и оказывающих, как и он, антидепрессивное действие. Мы рассматриваем только один вопрос — о психических нарушениях, вызываемых тофранилом.

Эти нарушения могут быть схематически разделены на 2 группы — изменения, возникающие вследствие однократной передозировки (острое отравление), и изменения, вызванные длительным лечебным применением тофранила.

Однократное отравление тофранилом наблюдается редко — обычно с целью самоубийства, которое пытаются совершить депрессивные больные, находящиеся на амбулаторном лечении. При этом развивается поверхностная кома с сохранением реакции на раздражение, которая может быть даже усилена, расширением зрачков, повышением сухожильных рефлексов, иногда пирамидными знаками. Изменения артериального давления, пульса, дыхания, температуры тела могут быть различными. На этом фоне могут появляться миоклонии и генерализованные судорожные припадки. Припадки, как правило, единичны. После выхода из комы возможно развитие беспорядочного двигательного возбуждения на фоне помраченного сознания. Иногда, как, например, у больной, описанной Ю. В. Аншелевич и С. В. Шен, возбуждение может продолжаться на фоне ясного сознания и даже при появлении критики к своему состоянию. Если передозировка значительна, возможен смертельный исход. Такой случай — кома, судорожный припадок и смерть после приема 4,5 г тофранила — описали Рабинович и сотр. Следует, однако, заметить, что опасность передозировки в клинических условиях сравнительно невелика, тяжелые отравления, подобные описанным, возникают только после приема доз, в 5—10 раз превышающих максимальную терапевтическую дозу.

Обычно психические нарушения развиваются у больных с депрессивными состояниями, получающих лечебные дозы тофранила (при других состояниях тофранил практически не применяется). Наблюдаются, главным образом, три типа реакций: судорожные припадки, маниакальные состояния и синдромы нарушения сознания.

Припадки во время лечения тофранилом наблюдаются редко. Они могут протекать как по типу генерализованных судорожных, так и по типу малых припадков. Чаще всего речь при этом идет либо об учащении или возобновлении припадков у больных, страдающих эпилепсией, либо об индивидуальной непереносимости к препарату. В этих случаях припадки развиваются уже в первые дни лечения при приеме небольших доз тофранила, не позволяющих говорить о передозировке. Так, например, Гезенсуэй и Коген описали больную, у которой на второй день лечения при суточной дозе тофранила 100 мг развились два больших судорожных припадка на протяжении 3-х часов. Одновременно с припадками появились отек и гиперемия открытых частей тела. Речь шла у этой больной, по-видимому, об аллергической реакции. Еще более разительный случай непереносимости (правда, без припадков) описали Ж. и Б. Видаль. Они трижды пытались провести больной лечение тофранилом, но каждый раз уже однократный прием 1—2 таблеток препарата (25—50 мг) вызывал тяжелые осложнения: в первый раз развилось состояние комы, во второй и третий — кратковременные состояния спутанности с последующей амнезией. Наконец, судорожные припадки могут возникнуть у больных пожилого возраста, страдающих артериосклерозом. Частота судорожных припадков у этой категории больных и не получающих лечения тофранилом, хорошо известна. Поэтому нельзя с уверенностью утверждать, что тофранил является во всех случаях главной или единственной причиной возникновения припадков у этих больных. Возможна как провоцирующая роль лечения, так и случайное совпадение появления припадков с периодом лечения.