В связи с аутоиммунным генезом острого гломерулонефрита используются средства патогенетической медикаментозной терапии (глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты, антикоагулянты и др.). Глюкокортикостероидные гормоны (преднизолон, триамцинолон, дексаметазон) показаны при нефротическом синдроме, при затянувшемся течении острого гломерулонефрита и отсутствии эффекта от симптоматической терапии.

Под влиянием этой терапии увеличивается диурез, исчезают отеки, уменьшается или полностью ликвидируется мочевой синдром, улучшается белковый состав сыворотки крови, снижается гиперхолестеринемия. Противопоказаны они при выраженном гипертензивном синдроме.

Оптимальная суточная доза преднизолона – 60–80 мг, достигается в течение 4–6 дней, начиная с 10–20 мг, применяется 3–4 недели, после чего постепенно уменьшается (по 2,5–5 мг каждые 2–3 дня) и отменяется. Курс лечения – 4–6 недель, при необходимости повторяется через 3–6 месяцев. Лечение проводится на фоне антибиотиков, препаратов калия, антацидов, анаболических гормонов, ограничения в диете поваренной соли, под тщательным контролем.

Иммунодепрессанты (имуран, азатиоприн, циклофосфамид, лейкеран) применяются при стероидорезистентных формах острого гломерулонефрита, наличии противопоказаний к назначению глюкокортикоидов и развитии тяжелых побочных действий после приема последних. Азатиоприн и имуран назначают по 2–3 мг/кг массы (150–200 мг в сутки), циклофосфамид – по 1,5–2 мг/кг массы (100–150 мг в сутки), лейкеран – по 9,2 мг/кг массы. Лечение проводится в стационаре 4–8 – 10 недель, а затем амбулаторно в поддерживающей дозе, равной 1/3–1/2 стационарной, до 8–12 месяцев. При лечении цитостатиками необходим строгий контроль за состоянием периферической крови.

Препараты 4-аминохинолинового ряда (резохин, делагил, хлорохин, плаквенил), близкие по механизму действия к иммунодепрессантам, в условиях стационара применяются в дозе 0,5–0,75 г в сутки на протяжении 3–6 недель, а затем в поддерживающих дозах (0,25 г) в течение нескольких месяцев и даже лет амбулаторно.

Положительный терапевтический эффект возможен при применении индометацина, метиндола, вольтарена, обладающих противовоспалительным действием. Оптимальная терапевтическая доза индометацина (а также вольтарена и метиндола) – по 25 мг 4–6 раз в сутки. Курс лечения в стационаре – 4–8 недель. Затем в поддерживающих дозах (50–75 мг) индометацин 3–6 – 12 месяцев применяется амбулаторно. Эти препараты лишены серьезных побочных действий, однако у больных с нефротическим синдромом недостаточно эффективны.

Лечение острого затянувшегося гломерулонефрита

При затянувшемся остром гломерулонефрите, развитии острой почечной недостаточности показано применение гепарина внутривенно или внутримышечно в дозе 20–30 тыс. ЕД в сутки, дробно (3–4 раза в сутки) до 1 месяца с целью уменьшения гиперкоагуляции, улучшения кровообращения в почке, усиления натрийуреза и диуреза, снижения АД. Для повышения агрегации тромбоцитов, улучшения микроциркуляции в почках целесообразно назначать антиагреганты (курантил, трентал, компламин). При выраженной гипопротеинемии вводят плазму, альбумин, реополиглюкин.

При острой сердечной недостаточности назначают строфантин (или коргликон), фуросемид, эуфиллин. При острой почечной недостаточности применяют большие дозы лазикса (до 300–1000 мг внутривенно), при отсутствии эффекта – гемодиализ.

Если на 4–6-й неделе остро начавшегося гломерулонефрита выражен нефротический синдром, остаются признаки почечной недостаточности, повышено артериальное давление и состояние больного остается тяжелым, то следует думать о быстро прогрессирующем гломерулонефрите.

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит (злокачественный, подострый, экстракапиллярный нефрит с полулуниями) – вариант хронического гломерулонефрита, характеризующийся быстрым развитием почечной недостаточности, морфологически – наличием характерных полулуний в клубочках почек.

Идиопатический быстропрогрессирующий гломерулонефрит начинается обычно как острый гломерулонефрит, нередко с болями в пояснице и макрогематурией. Клиническая картина складывается из тяжелого нефротического синдрома с выраженными отеками, анасаркой, стойкой гипертонией, которая быстро принимает злокачественное течение, с ретинопатией, отслойкой сетчатки, слепотой и быстропрогрессирующей почечной недостаточностью с азотемией (повышением уровня небелкового азота крови), анемией. Без адекватного лечения больные умирают через 6–18 месяцев от почечной недостаточности.

Лечение при быстропрогрессирующем гломерулонефрите

Сочетанная терапия цитостатиками, преднизолоном, гепарином и дипиридамолом по так называемой 4-компонентной схеме, применяемая при лечении хронического гломерулонефрита.

Плазмаферез (метод экстракорпорального очищения крови, состоящий в удалении плазмы больного и замене ее свежей донорской плазмой или альбумином) в сочетании с иммунодепрессантами и глюкокортикостероидами, особенно показан при формах быстропрогрессирующего гломерулонефрита, протекающих с антителами к базальной мембране клубочков.

Пульс-терапия – внутривенное введение сверхвысоких доз преднизолона или метилпреднизолона (1000 мг метилпреднизолона или преднизолона 3 дня подряд в изотоническом растворе хлорида натрия медленно капельно в течение 10–20 мин).

Продлевает жизнь больным и может способствовать улучшению почечного процесса гемодиализ (метод лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью, основанный на диффузии из крови вследствие концентрационного градиента через полупроницаемую мембрану мочевины, креатинина, мочевой кислоты, электролитов и других веществ, задерживающихся в крови при уремии). Описаны случаи успешной трансплантации почек при быстропрогрессирующем гломерулонефрите.

Лечение хронического гломерулонефрита включает патогенетическую, симптоматическую, диетическую терапию и режим. Патогенетическое лечение при гломерулонефрите включает:

1) методы, преимущественное действие которых определяется иммунной депрессией (глюкокортикостероиды, цитостатики, плазмаферез, антилимфоцитарная сыворотка, дренаж грудного лимфатического протока);

2) противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, индометацин, бруфен);

3) антикоагулянты прямого (гепарин) и непрямого (фенилин) действия;

4) антиагреганты (дипиридамол);

5) 4-аминохинолины.

Патогенетически обосновано прежде всего применение глюкокортикостероидов, оказывающих как иммунодепрессивное, так и противовоспалительное действие. Показанием к назначению глюкокортикостероидов является хронический нефрит нефротического типа у детей, протекающий обычно с минимальными клубочковыми изменениями, у взрослых – хронический нефротического типа при длительности болезни не более 2 лет и хронический нефрит латентного течения длительностью не более 4–5 лет в стадии обострения с тенденцией к формированию нефротического синдрома.

Из цитостатиков при гломерулонефрите применяют азатиоприн (имуран), циклофосфамид (циклофосфан), лейкеран (хлорбутин). Показания к назначению цитостатиков: высокая активность гломерулонефрита, длительное течение нефрита, гипертонический синдром, начальные признаки почечной недостаточности. Показаны цитостатики также при неэффективности предшествовавшей гормональной терапии и при некоторых ее осложнениях.

К средствам активной терапии относится гепарин, оказывающий не только антикоагулянтное, но и противовоспалительное, диуретическое, гипотензивное, липолитическое, умеренное иммунодепрессивное действие.

Гепарин входит в состав 4-компонентной схемы, включающей также цитостатик в полной дозе (циклофосфамид, хлорбутин или азатиоприн – 200 мг в сутки), преднизолон (20–40 мг) и дипиридамол (400–600 мг в сутки). Эта схема лечения применяется длительно при тяжелых вариантах нефрита, быстропрогрессирующем нефрите с признаками нарастающей почечной недостаточности.